Credelio Plus

Cada tableta/comprimido contiene:
Lotilaner 56,25 mg, Milbemicina oxima 2,11 mg, Excipientes c.s.p 160 mg
Lotilaner 112,5 mg, Milbemicina oxima 4,22 mg, Excipientes c.s.p 320 mg
Lotilaner 225 mg Milbemicina oxima 8,44 mg, Excipientes c.s.p 640 mg
Lotilaner 450 mg Milbemicina oxima 16,88 mg, Excipientes c.s.p 1280 mg
Lotilaner 900 mg Milbemicina oxima 33,75 mg, Excipientes c.s.p 2560 mg
Excipientes: Celulosa en polvo, Monohidrato de lactosa, Celulosa microcristalina silicificada, Sabor a carne seca, Crospovidona, Povidona K30, Laurilsulfato de sodio, Sílice coloidal anhidra, Estearato de magnesio

Credelio Plus debe utilizarse en perros con infestaciones mixtas de ectoparásitos (garrapatas o pulgas) y endoparásitos (nematodos gastrointestinales o para la prevención de la dirofilariasis/parásitos pulmonares), o con riesgo de padecerlas. De lo contrario, debería utilizarse un parasiticida de espectro más reducido.

Perros que viven en zonas no endémicas de dirofilarias:
Credelio Plus puede utilizarse como parte del tratamiento estacional de las garrapatas o las pulgas en perros con infecciones de nematodos gastrointestinales simultáneas diagnosticadas o con riesgo de padecerlas.

Perros que viven en zonas endémicas de dirofilarias:
Antes del tratamiento con Credelio Plus se debe tener en cuenta la recomendación que figura en advertencias especiales.
Para la prevención de la dirofilariasis y el tratamiento simultáneo de las infestaciones de garrapatas y/o pulgas, Credelio Plus debe administrarse a intervalos mensuales regulares durante la época del año en que haya mosquitos, garrapatas y/o pulgas. La primera dosis puede administrarse después de la primera posible exposición a los mosquitos, pero no más de un mes después de esta exposición.
Cuando Credelio Plus se utiliza para reemplazar otro medicamento veterinario preventivo de dirofilarias, la primera dosis del medicamento veterinario debe administrarse en un plazo de un mes desde la última dosis de la medicación anterior.
Los perros que viajan a una zona donde haya dirofilarias deben empezar a tomar la medicación un mes después de llegar allí.
El tratamiento preventivo contra las dirofilarias debe continuar todos los meses, y la última administración debe hacerse un mes después de que el perro haya salido de la zona.

Parásitos pulmonares:
En las zonas endémicas, la administración mensual de Credelio Plus reducirá el nivel de infección de adultos inmaduros (L5) y Angiostrongylus vasorum en el corazón y los pulmones. Se recomienda que la prevención de la angiostrongilosis continúe hasta por lo menos un mes después de la última exposición a babosas y caracoles.

Absorción.
Lotilaner se absorbe fácilmente tras su administración oral y la concentración plasmática máxima se alcanza en 3-5 horas. Milbemicina A3 5-oxima y milbemicina A4 5-oxima también se absorben rápidamente después de la administración oral con una Tmáx. de 2-4 horas aproximadamente para cada sustancia farmacéutica. Los alimentos mejoran la absorción tanto de lotilaner como de milbemicina oxima. La biodisponibilidad de lotilaner es el 75 % y de milbemicina (A3 y A4 5-oximas) es de aproximadamente el 60 %.
Distribución.
Lotilaner y milbemicina A3 y A4 5-oximas se distribuyen ampliamente en los perros donde el volumen de distribución después de la administración intravenosa es de 3-4 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas es alta tanto para lotilaner como para milbemicina oxima (>95 %).
Metabolismo y eliminación.
Lotilaner se metaboliza en pequeña medida en compuestos más hidrófilos que se observan en las heces y la orina.
La principal vía de eliminación de lotilaner es la biliar, siendo la renal la vía de eliminación menor (menos del 10 % de la dosis). La semivida terminal es de aproximadamente 24 días. Esta larga semivida terminal proporciona concentraciones sanguíneas efectivas durante todo el intervalo entre dosis. Con la administración oral repetida mensualmente se observa una ligera acumulación y se alcanza un estado estacionario después de la cuarta dosis mensual.
Los principales metabolitos fecales y urinarios de la milbemicina oxima en el perro se identificaron como conjugados glucurónidos de milbemicina A3 o A4 5-oximas, milbemicina desalquilada A3 o A4 5-oximas y milbemicina hidroxilada A4 5-oxima. Hidroximilbemicina A4 5-oxima se detectó solo en el plasma, pero no en la orina o las heces, lo que sugiere la eliminación predominante de metabolitos conjugados en el perro.
Milbemicina A4 5-oxima se elimina más lentamente que milbemicina A3 5-oxima (la eliminación tras la administración intravenosa fue de 47,0 y 106,8 ml/h/kg, respectivamente) lo que provoca una exposición (AUC) mayor a milbemicina A4 que a milbemicina A3 5-oxima. Las semividas de eliminación promedio fueron de 27 horas para A3 y de 57 horas para A4. La eliminación de milbemicina A3 y A4 5-oxima se hace principalmente a través de las heces y, en menor medida, de la orina.
Farmacodinamia
Lotilaner:
El lotilaner es un insecticida y acaricida de la familia de las isoxazolinas. Es un enantiómero puro activo contra las garrapatas adultas como Dermacentor reticulatus, Ixodes hexagonus, I. ricinus y Rhipicephalus sanguineus, pulgas adultas como Ctenocephalides felis y C. canis, así como ácaros como Demodex canis.
El lotilaner es un potente inhibidor de los canales de cloruro regulados por ácido gamma-aminobutírico (GABA) y, en menor medida, de los canales de iones de cloruro regulados por glutamato de los insectos y las garrapatas, lo que provoca una rápida muerte de las garrapatas y las pulgas. Se ha comprobado que la actividad del lotilaner no se ve afectada por la resistencia a los organoclorados (ciclodienos, p. ej., dieldrina), los fenilpirazoles (p. ej., fipronil), los neonicotinoides (p. ej., imidacloprid), las formamidinas (p. ej., amitraz) y los piretroides (p. ej., cipermetrina).
En el caso de las garrapatas, el inicio de la eficacia se produce en las 48 horas siguientes a la colocación del medicamento veterinario durante un mes tras su administración. Las garrapatas I. ricinus presentes en el perro antes de la administración mueren en un plazo de 8 horas.
En el caso de las pulgas, el inicio de la eficacia se produce a las 4 horas de haber sido infestadas durante un mes tras la administración del medicamento veterinario. Las pulgas presentes en el perro antes de la administración mueren en un plazo de 6 horas.
El medicamento veterinario mata las infestaciones de pulgas presentes y nuevas en los perros antes de que la hembra pueda poner los huevos. Por lo tanto, el medicamento veterinario rompe el ciclo de vida de las pulgas y evita la contaminación ambiental por pulgas en las zonas a las que el perro tiene acceso.
Milbemicina oxima:
Milbemicina oxima es una lactona macrocíclica activa sistémicamente aislada a partir de la fermentación de Streptomyces hygroscopicus var. aureolacrimosus. Contiene dos factores principales, A3 y A4 (la proporción de A3:A4 es 20:80). Milbemicina oxima es un endectocida antiparasitario con actividad contra los ácaros, los estadios larvarios y adultos de los nematodos, así como las larvas (L3/L4) de Dirofilaria immitis.
La actividad de milbemicina oxima está relacionada con su acción sobre la neurotransmisión de los invertebrados. Al igual que las avermectinas y otras milbomicinas, milbemicina oxima aumenta la permeabilidad de las membranas de nematodos e insectos a los iones de cloruro a través de canales de iones de cloruro regulados con glutamato. Esto conlleva una hiperpolarización de la membrana neuromuscular, la parálisis flácida y la muerte del parásito.

En raras ocasiones se han descrito signos gastrointestinales (diarrea y vómitos), anorexia, temblores musculares, letargo, picor y cambios de comportamiento.
Estos episodios fueron generalmente de resolución espontánea y de corta duración. En raras ocasiones, se han registrado signos neurológicos (convulsiones, temblores musculares y ataxia) en el seguimiento post comercialización de la seguridad de la sustancia activa lotilaner utilizado como único activo (Credelio) en la misma dosis que Credelio Plus. Estos signos suelen resolverse sin tratamiento.

Todos los perros de la casa deben recibir tratamiento con un medicamento veterinario adecuado. Las garrapatas y pulgas deben adherirse al huésped y comenzar a alimentarse para poder estar expuestas a la sustancia activa; por lo tanto, no puede excluirse el riesgo de contagio de enfermedades transmitidas por garrapatas o pulgas.
La resistencia de los parásitos a cualquier clase específica de antihelmíntico puede desarrollarse después del uso frecuente y repetido de un antihelmíntico de esa clase. Por consiguiente, el uso de Credelio Plus debe basarse en la evaluación de cada caso por separado y en la información epidemiológica local sobre la susceptibilidad actual de la especie en cuestión, a fin de limitar la posibilidad de una futura selección de resistencia.
Para el tratamiento de las infecciones por nematodos gastrointestinales, el veterinario que prescribe el tratamiento debe evaluar la necesidad y la frecuencia del mismo, así como la elección del tratamiento (medicamento veterinario simple o combinado).
El mantenimiento de la eficacia de las lactonas macrocíclicas es fundamental para la prevención de la Dirofilaria immitis. Por lo tanto, para reducir al mínimo el riesgo de selección de resistencia, se recomienda que los perros se sometan a un control tanto de los antígenos circulantes como de las microfilarias de la sangre al comienzo de cada temporada de dirofilarias antes de iniciar los tratamientos preventivos mensuales.
Credelio Plus no es eficaz contra D. immitis adultos y no está indicado para la eliminación de microfilarias.
La dosis recomendada debe respetarse en perros con mutación MDR1 (-/-) asociada a una glucoproteína -P no funcional, que puede incluir perros de razas collies o afines.
Antes de la primera administración, los perros que se encuentren en zonas endémicas de dirofilariasis que hayan visitado zonas endémicas de dirofilariasis deben ser examinados para detectar una infección por dirofilarias. A discreción del veterinario, los perros infectados deben ser tratados con un adulticida para eliminar las dirofilarias adultas.
No se recomienda la administración de medicamentos veterinarios que contengan milbemicina oxima (como Credelio Plus) a perros con un elevado número de microfilarias circulantes, con el fin de evitar reacciones de hipersensibilidad asociadas a la liberación de proteínas de microfilarias muertas o moribundas.
No se ha estudiado la seguridad de Credelio Plus durante la cría, la gestación y la lactancia. En los estudios de laboratorio con las sustancias activas en ratas no se han demostrado efectos teratogénicos, ni ningún efecto adverso en la capacidad reproductiva de machos y hembras.

PRECAUCIONES PARA EL OPERADOR
Mantener fuera del alcance de los niños y animales domésticos.
La ingestión accidental puede causar trastornos gastrointestinales. Con el fin de prevenir el acceso a los niños, mantenga los comprimidos en los blísteres hasta su utilización y manténgalos dentro de su caja fuera del alcance de los niños.

En caso de ingestión accidental, consulte con un médico inmediatamente y muéstrele el prospecto o la etiqueta.
Lávese las manos después de manipular los comprimidos.

No usar en casos de hipersensibilidad conocida a las sustancias activas. No usar en perros y cachorros de menos de 8 semanas de edad y menos de 1,4 kg de peso.
No utilizar durante preñez, lactancia ni en animales reproductores.

No se observaron reacciones adversas en cachorros (a partir de las 8 ó 9 semanas de edad) después de administrar hasta 5 veces la dosis máxima recomendada de 1 a 5 días (dosis diarias sucesivas) a intervalos mensuales en 9 ocasiones; o en perros adultos (a partir de los 11 meses de edad) después de administrar hasta 5 veces la dosis máxima recomendada de 1 a 5 días (dosis diaria sucesiva) a intervalos mensuales en 7 ocasiones; o en perros adultos (aproximadamente 12 meses de edad) después de administrar hasta 6 veces la dosis máxima recomendada en forma de bolo en una sola ocasión.
Tras la administración de 5 veces la dosis máxima recomendada a perros con mutación MDR1 (-/-) asociada a una glucoproteína-P no funcional, se observó depresión transitoria, ataxia, temblores, midriasis o salivación excesiva.

No utilizar durante preñez, lactancia ni en animales reproductores.
No se ha estudiado la seguridad de Credelio Plus durante la cría, la gestación y la lactancia. En los estudios de laboratorio con las sustancias activas en ratas no se han demostrado efectos teratogénicos, ni ningún efecto adverso en la capacidad reproductiva de machos y hembras.

Se ha demostrado que el lotilaner y la milbemicina oxima son un sustrato de la glucoproteína-P (P-gp) y, por lo tanto, podrían interactuar con otros sustratos de la P-gp (p. ej., digoxina, doxorrubicina) o con otras lactonas macrocíclicas. Por lo tanto, el tratamiento concomitante con otros sustratos de
la P-gp podría provocar un aumento de la toxicidad.